La famosa cabeza milagrosa de San Antonio, conocida en todo el mundo por sus supuestos poderes, es robada de Acapulco por un cantante de trap en decadencia que busca desesperadamente recuperar su fama, fortuna y lo que él llama ‘talento’, obligando a la cabeza a concederle milagros sin sentido, casi imposibles y hasta cierto punto divertidos.

Mientras tanto, en la Iglesia de la Virgen Margarita, las cosas están peor que una final del cruz azul: la iglesia está más vacía que nunca, el nuevo Jesús solo sueña con convertirse en estrella de corridos tumbados y San Cayetano deprimido. Viendo que su iglesia está en picada y al enterarse de la cabeza robada de Acapulco, La virgen idea un plan: traer de vuelta la Cabeza de San Antonio y aprovechar su fama mundial para devolver las almas (y las limosnas) al templo.

Para lograrlo, tendrá que romper todas las reglas celestiales, hablando con Pepe Diego, un feligrés al que reclutan como mensajero de su palabra. Esto desencadena una hilarante y caótica peregrinación para recuperar la cabeza y, con ella, la gloria perdida de la iglesia.

Pero la misión da un giro inesperado cuando en Roma, el temido Willy “el sacerdote de Fuego”, escucha rumores de figuras religiosas parlantes en México y es enviado a capturarlas, con la intención de encerrarlas en el Vaticano como ‘artefactos de investigación’.

Entre conciertos llenos de caos, milagros improvisados y peregrinos que juran que la Virgen les habla, San Antonio deberá enfrentarse a la pregunta que lo ha perseguido durante mucho tiempo: ¿realmente puedo cumplir milagros, o todo esto está (literalmente) en mi cabeza?