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In der Baker Street bricht ein Feuer aus. Holmes und Watson werden am Brandort von einem Mann angesprochen, der sich als Stabschef einer mächtigen kriminellen Organisation zu erkennen gibt und Holmes vor eine lebensbedrohliche Wahl stellt.

Sherlock Holmes receives a delicate mission. King Cetshwayo, representing the Zulu from South Africa, was poisoned during his stay in London. A swift and discrete investigation is necessary.

Der von der Polizei erschossene Täter war unter einem falschen Namen an der Universität von London als Student inskribiert. Holmes findet heraus, dass es sich um die gestohlene Identität eines früheren Mordopfers aus Nordengland handeln dürfte.

Holmes und Watson untersuchen die Wohnung des toten Täters. Dabei entdecken sie eine umfassende Scheinidentität, unter deren Deckmantel die bisherigen Verbrechen durchgeführt wurden. Holmes ist sich sicher, dass der andere Täter die Mordserie auch allein fortsetzen wird.

Der Verdacht, dass der zweite Täter über eine ähnliche Scheinidentität wie sein toter Komplize verfügt, bestätigt sich. Holmes findet im Studentenverzeichnis der Universität ein passendes Datenblatt und begibt sich mit Watson und Lestrade zu der angegebenen Adresse.

Als Lestrade die Wohnung des zweiten Täters stürmen will, um ihn festzunehmen, lässt sich dieser sogar widerstandslos verhaften. Während der Inspektor seinen vermeintlichen Erfolg feiert, hegt Holmes ernste Zweifel über das Ende der Mordserie.

Nach der misslungenen Festnahme eines der beiden Täter landet Inspektor Lestrade mit einer Verletzung im Krankenhaus. Sein Leben verdankt er dem mutigen Einschreiten seines jungen Kollegen Sommerset, der vom Täter angeschossen wurde.

Der inhaftierte Todsündenmörder verweigert gegenüber Scotland Yard die Aussage. Er besteht darauf, ausschließlich mit Holmes zu sprechen. Als dieser einwilligt und erscheint, kündigt der Täter auf seltsame Weise weitere Verbrechen an.

Aufgrund einer Begegnung von Dr. Watson gelingt es, ein Phantombild eines Täters anzufertigen. Mit der Veröffentlichung des Steckbriefes in den Tageszeitungen sollen sachdienliche Hinweise auf die Identität des Gesuchten eingeholt werden.

Während Holmes und Watson nach der undichten Stelle suchen, ist auch der fünfte Mord nicht zu verhindern. Diesmal ist ihnen das Opfer jedoch aus den bisherigen Erhebungen bekannt. Offenbar verfügen die Täter über Einblicke in die Ermittlungstätigkeiten.

Der vierte Mord weist Ähnlichkeiten zu den Taten Jack the Rippers auf, gehört jedoch unweigerlich zur Todsündenserie. Erstmals gibt es Zeugen sowie eine überraschende Erkenntnis: Der Täter handelt nicht allein, sondern hat einen Komplizen.

Ein dritter Mord geschieht, der wiederum dem bisherigen Muster entspricht, aber in Grausamkeit und Perfidie eine neue Ebene erreicht. Angesichts der Eskalation erscheinen rasche Ermittlungsfortschritte unerlässlich, um die Serie zu stoppen.

Nachdem die Ermittlungen zur Mordserie bislang von der Öffentlichkeit ferngehalten worden waren, landet nun ein kritischer Bericht in der Presse. Dieser unterstellt Scotland Yard und Holmes Unfähigkeit und malt ein übertriebenes Bedrohungsszenario.

Inspektor Lestrade muss gegenüber Holmes eingestehen, dass die Polizei über keinerlei Spuren oder Zeugen verfügt. Indessen scheint klar, dass der Täter an seinen willkürlich ausgewählten Opfern Spiegelstrafen vollzieht, die mit ihren Lastern korrelieren.

Das Muster der Mordserie scheint mit den sieben Todsünden des christlichen Glaubens in Zusammenhang zu stehen. Holmes und Watson wollen daher Hintergrundwissen und Rat eines Experten einholen und suchen eine Jesuitenkirche auf.

Auf Wunsch des Premierministers höchstpersönlich wird Holmes zu einem anderen Mordfall abgezogen. Allerdings zeigen sich erstaunliche Parallelen zwischen den beiden brutalen Verbrechen, weswegen Holmes die Aktivität eines Serientäters vermutet.

Als Dr. Watson seinen alten Freund Sherlock Holmes in der Baker Street besucht, bittet ihn dieser um Mitarbeit in einem aktuellen Mordfall. Da er ohnedies gerade Strohwitwer ist, willigt er ein - eine Entscheidung, die er bei der Besichtigung des Tatortes rasch bereut.

Sherlock Holmes hatte seiner Klientin Mrs. Westerwell versprochen, das Geheimnis, rund um die Geburt ihres toten Babys vor elf Jahren, aufzudecken. Zusammen mit Dr. Watson und Alice fand er bald heraus, dass das Baby lebt und heute ein fröhliches Mädchen ist. Als jedoch plötzlich Mrs. Westerwell entführt wurde und das Mädchen auch als vermisst galt, hieß es nun für Holmes, dem Täter schnell auf die Spur zu kommen und rasch zu handeln.

Der amerikanische Schriftsteller Mark Twain besucht Sherlock Holmes in London. Er möchte ihn bei seinen Ermittlungen begleiten, um Erfahrungen für einen geplanten Kriminalroman zu sammeln. Tatsächlich bietet sich bald eine doppelte Gelegenheit, Twain mit der Detektivarbeit vertraut zu machen.

Sherlock Holmes und sein guter Freund und langjähriger Mitbewohner, Dr. John Watson, bilden ein unzertrennliches Ermittlerpaar - bis Watson im Zuge des Falles "Im Zeichen der Vier" Miss Mary Morstan kennenlernt, sich in sie verliebt und sie schließlich heiratet. In der Folge ist Watson für eine Zeit lang ganz vom Eheleben eingenommen, beziehungsweise von seinen neuen beruflichen Aufgaben als Hausarzt.