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Holmes steht vor einem moralischen Dilemma, als sich sein neuester Klient als ehemaliger Piratenkapitän entpuppt. Vor Jahren war dieser von seinen Kameraden um seinen Anteil an der Beute betrogen worden, weshalb er nun Holmes um Hilfe bei der Wiederbeschaffung seines verlorenen Schatzes bittet.

Sherlock Holmes-Adventkalender 5 (Das Abendmahl): Holmes hält eine Ansprache, als alle Mönche im Speisesaal versammelt sind. Der Abt kündigt indessen an, alle Brüder zur Beichte zu bitten, um den Täter zu identifizieren.

Weihnachtsabend in der Baker Street. Sherlock Holmes genießt zusammen mit Alice und Eddy das Festtagsessen, als plötzlich der junge Lord Greenwhich erscheint und Holmes um Hilfe bittet. Sein Vater liege im Sterben. Der behandelnde Arzt geht von einer vorsätzlichen Vergiftung aus. Doch wer trachtet dem alten Lord um sein Leben? War es wirklich ein Giftanschlag und kann Sherlock Holmes es noch schaffen, das Leben des Lord Greenwhich zu retten? Schlussendlich gerät Holmes noch selbst ins Visier des Täters und muss um sein Leben bangen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 17 (Im Labor): Holmes und Watson entdecken ein geheimes Labor. Schnell wird ihnen klar, dass hier nicht nur chemische Versuche durchgeführt wurden, sondern auch medizinische Experimente fragwürdigen Inhalts stattfanden.

Als im Londoner Elendsviertel Whitechapel die schrecklich zugerichtete Leiche einer jungen Frau auftaucht, ist die Aufregung in ganz London groß - ist Jack the Ripper zurück? Als plötzlich an unerwarteter Stelle ein Frauenfinger auftaucht, scheint der Mörder überführt - oder etwa nicht? Holmes, Watson und Isabelle Adler ermitteln an der Seite von Scotland Yard und versuchen, einen Aufruhr abzuwenden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Ausstellungseröffnung ins British Museum eingeladen. Während sie und die anderen Gäste die Exponate aus dem präkolumbischen Mittelamerika der Maya und Azteken betrachten, kommt es jedoch zu einem seltsamen Zwischenfall. Der Museumsdirektor bittet Holmes, die mysteriösen Vorgänge aufzuklären.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

Die fünfte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson erreichen Konstantinopel und werden zu einer Unterredung in den Palast des osmanischen Sultans geladen. Ein Regierungsbeamter setzt sie über neue Attentate in Kenntnis.

Sherlock Holmes-Adventkalender 22 (Der Bund des Bösen): Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Über Jahre hinweg begleitete Dr. John H. Watson seinen Freund und Kompagnon Sherlock Holmes bei der Aufklärung einer Vielzahl von Verbrechen und Geheimnissen. Beginnend mit den 1880er Jahren und in das 20. Jahrhundert hineinragend, stellte Holmes seinen Status als brillantester und erfolgreichster Detektiv der Welt immer wieder unter Beweis. Davon zeugen die schriftlichen Notizen Watsons, die dieser gewissenhaft angelegt hat, und in denen von den Abenteuern von Sherlock Holmes erzählt wird.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Sherlock Holmes-Adventkalender 1 (Ein Inspektor kommt): Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Mit der siebenten Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" erreichen Holmes und Watson endlich das Heilige Land. In der Hafenstadt Jaffa treffen sie mit einem einheimischen Kollegen zusammen, der gemeinsam mit ihnen für die Ermittlungen zuständig ist.

Sherlock Holmes-Adventkalender 16 (Die geheime Tür): Durch das Studium der Klosterchronik erfährt Holmes, dass in der Erlöser-Abtei angeblich versteckte Räumlichkeiten existieren. Tatsächlich finden er und Watson einen Geheimgang.

Ein angesehener Bankier aus der Londoner City ersucht Holmes um die Aufklärung eines seltsamen Vorfalls: Ein diamantenbesetztes Diadem, das ihm ein Mitglied des englischen Hochadels zur vorübergehenden Verwahrung übergeben hatte, sollte offenbar gestohlen werden. Bei diesem Versuch wurde es jedoch nur stark beschädigt, wobei ein kleiner fehlender Teil tatsächlich verschwunden ist. Zu allem Überdruss hat die Polizei den Sohn des Bankiers in Verdacht.

In der kurzen Zeit als Dr. Watson während einer Reise seiner Gattin vorübergehend wieder bei Holmes in der Baker Street wohnt, erhalten die beiden Besuch von John Openshaw. Der junge Mann bittet um Hilfe, da er einen Drohbrief erhalten hat. Dass es der anonyme Täter ernst meint, ist klar, denn Openshaws Vater und Onkel sind nach ähnlichen Zusendungen unter mysteriösen Umständen verstorben.

Sherlock Holmes-Adventkalender 20 (Der Verdacht): Holmes glaubt nicht an Schuld und Selbstmord des Vikars. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Ermittlungen wieder auf und kommt hinter ein Geheimnis, das tatsächlich manches in neuem Licht erscheinen lässt.

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Die erste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" eröffnet für Holmes und Dr. Watson einen geheimen Auftrag: Sie sollen für die britische Regierung nach Jerusalem reisen, um dort eine Anschlagsserie auf osmanische Einrichtungen zu untersuchen.