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Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Ausstellungseröffnung ins British Museum eingeladen. Während sie und die anderen Gäste die Exponate aus dem präkolumbischen Mittelamerika der Maya und Azteken betrachten, kommt es jedoch zu einem seltsamen Zwischenfall. Der Museumsdirektor bittet Holmes, die mysteriösen Vorgänge aufzuklären.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

Über Jahre hinweg begleitete Dr. John H. Watson seinen Freund und Kompagnon Sherlock Holmes bei der Aufklärung einer Vielzahl von Verbrechen und Geheimnissen. Beginnend mit den 1880er Jahren und in das 20. Jahrhundert hineinragend, stellte Holmes seinen Status als brillantester und erfolgreichster Detektiv der Welt immer wieder unter Beweis. Davon zeugen die schriftlichen Notizen Watsons, die dieser gewissenhaft angelegt hat, und in denen von den Abenteuern von Sherlock Holmes erzählt wird.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Sherlock Holmes-Adventkalender 1 (Ein Inspektor kommt): Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Mit der siebenten Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" erreichen Holmes und Watson endlich das Heilige Land. In der Hafenstadt Jaffa treffen sie mit einem einheimischen Kollegen zusammen, der gemeinsam mit ihnen für die Ermittlungen zuständig ist.

Sherlock Holmes-Adventkalender 16 (Die geheime Tür): Durch das Studium der Klosterchronik erfährt Holmes, dass in der Erlöser-Abtei angeblich versteckte Räumlichkeiten existieren. Tatsächlich finden er und Watson einen Geheimgang.

Ein angesehener Bankier aus der Londoner City ersucht Holmes um die Aufklärung eines seltsamen Vorfalls: Ein diamantenbesetztes Diadem, das ihm ein Mitglied des englischen Hochadels zur vorübergehenden Verwahrung übergeben hatte, sollte offenbar gestohlen werden. Bei diesem Versuch wurde es jedoch nur stark beschädigt, wobei ein kleiner fehlender Teil tatsächlich verschwunden ist. Zu allem Überdruss hat die Polizei den Sohn des Bankiers in Verdacht.

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Plötzliche Dunkelheit. Hände packten Watson. Er schlug wild um sich, doch es half alles nichts. Ein heftiger Schlag auf den Kopf. Als er wieder erwachte, befand er sich in einer Art Zelle. Doch wo war er genau? Einzig, der Glockenschlag von Big Ben, dröhnte laut in seinen Ohren. Doch weshalb brachte man ihn hier her? Von den Tätern weit und breit keine Spur. Klirrende Januarkälte, Hunger und Durst brachten ihn an seine Grenzen.

Nach meiner Entführung befand ich mich noch in einem Krankenhaus als uns auch schon gleich der nächste Fall ereilte. Ein Mann, Ende Dreißig, wurde unter starken Schmerzen in die Notaufnahme gebracht. Vergiftung, lautete die Diagnose, die er zum Glück aber überlebte. Daraufhin engagierte uns das Opfer, Mr. Walters, um den verübten Mordversuch, angeblich ausgeführt von seiner Ehefrau, an ihn zu beweisen. Die Angelegenheit gestaltete sich aber schwieriger als gedacht. Dazu kamen noch weitere unglückliche "Unfälle" die Mr.

Sherlock Holmes-Adventkalender 4 (Die sterbliche Hülle): Holmes und Watson beginnen mit ihren Ermittlungen im Kloster. Sie besichtigen den Tatort, begutachten den Leichnam und durchsuchen das Zimmer des Opfers. Dabei macht Holmes eine Entdeckung.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.

Als der König von Böhmen kurz vor seiner standesgemäßen Hochzeit steht, droht ihm eine ehemalige Geliebte mit der Veröffentlichung einer kompromittierenden Fotografie. Der junge Monarch wendet sich an Sherlock Holmes und bittet ihn um Hilfe. Holmes schmiedet daraufhin einen raffinierten Plan, um das fragliche Bild in seine Hände zu bekommen.

Die sechzehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Aufgrund der Aktion der Untergrundgruppierung an der Klagemauer findet Holmes endlich eine brauchbare Spur. Diese führt die Ermittler nach Galiläa.

In den Räumlichkeiten des japanischen Konsulats in London kommt es zu einem perfiden Mordanschlag. Der zuständige Geheimdienstoffizier wendet sich an Sherlock Holmes, um diplomatische Affären zu vermeiden und den Fall einer raschen Klärung zuzuführen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 14 (12 Uhr 50 ab Teddington): Nach einer Wetterberuhigung kann Watson mit dem Zug nach Twickenham zurückkehren. Gemeinsam mit Holmes evaluiert er die jüngsten Ermittlungsergebnisse, die von großer Tragweite sind.

Die neunzehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Das osmanische Militär rückt in Jerusalem ein, um für Ordnung zu sorgen. Einige Stadtbewohner leisten Widerstand gegen die Okkupation und die repressiven Maßnahmen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 10 (Die Geheimnisse des Zeichners): Holmes findet in der Bibel des ersten Opfers einen mysteriösen Hinweis. Doch schließlich sind es die Bilder in der Bibliothek, durch die das Ermittlerteam auf eine ganz neue Fährte geführt wird.