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Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

Die fünfte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson erreichen Konstantinopel und werden zu einer Unterredung in den Palast des osmanischen Sultans geladen. Ein Regierungsbeamter setzt sie über neue Attentate in Kenntnis.

Sherlock Holmes-Adventkalender 22 (Der Bund des Bösen): Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Über Jahre hinweg begleitete Dr. John H. Watson seinen Freund und Kompagnon Sherlock Holmes bei der Aufklärung einer Vielzahl von Verbrechen und Geheimnissen. Beginnend mit den 1880er Jahren und in das 20. Jahrhundert hineinragend, stellte Holmes seinen Status als brillantester und erfolgreichster Detektiv der Welt immer wieder unter Beweis. Davon zeugen die schriftlichen Notizen Watsons, die dieser gewissenhaft angelegt hat, und in denen von den Abenteuern von Sherlock Holmes erzählt wird.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Sherlock Holmes-Adventkalender 1 (Ein Inspektor kommt): Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Mit der siebenten Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" erreichen Holmes und Watson endlich das Heilige Land. In der Hafenstadt Jaffa treffen sie mit einem einheimischen Kollegen zusammen, der gemeinsam mit ihnen für die Ermittlungen zuständig ist.

Sherlock Holmes-Adventkalender 16 (Die geheime Tür): Durch das Studium der Klosterchronik erfährt Holmes, dass in der Erlöser-Abtei angeblich versteckte Räumlichkeiten existieren. Tatsächlich finden er und Watson einen Geheimgang.

Ein angesehener Bankier aus der Londoner City ersucht Holmes um die Aufklärung eines seltsamen Vorfalls: Ein diamantenbesetztes Diadem, das ihm ein Mitglied des englischen Hochadels zur vorübergehenden Verwahrung übergeben hatte, sollte offenbar gestohlen werden. Bei diesem Versuch wurde es jedoch nur stark beschädigt, wobei ein kleiner fehlender Teil tatsächlich verschwunden ist. Zu allem Überdruss hat die Polizei den Sohn des Bankiers in Verdacht.

In der kurzen Zeit als Dr. Watson während einer Reise seiner Gattin vorübergehend wieder bei Holmes in der Baker Street wohnt, erhalten die beiden Besuch von John Openshaw. Der junge Mann bittet um Hilfe, da er einen Drohbrief erhalten hat. Dass es der anonyme Täter ernst meint, ist klar, denn Openshaws Vater und Onkel sind nach ähnlichen Zusendungen unter mysteriösen Umständen verstorben.

Sherlock Holmes-Adventkalender 20 (Der Verdacht): Holmes glaubt nicht an Schuld und Selbstmord des Vikars. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Ermittlungen wieder auf und kommt hinter ein Geheimnis, das tatsächlich manches in neuem Licht erscheinen lässt.

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Die erste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" eröffnet für Holmes und Dr. Watson einen geheimen Auftrag: Sie sollen für die britische Regierung nach Jerusalem reisen, um dort eine Anschlagsserie auf osmanische Einrichtungen zu untersuchen.

Die elfte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": In einer armenischen Kirche sollen Holmes und Watson mit einem Agenten des russischen Geheimdienstes zusammentreffen. Dieser erweist sich überraschend als eine Person, die ihnen bereits bekannt ist.

Die dreizehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes und Watson verschlägt es unfreiwillig und unter Lebensgefahr ins Jordantal. Sie müssen zur Kenntnis nehmen, dass die Untergrundorganisation sie bereits im Visier hat.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Plötzliche Dunkelheit. Hände packten Watson. Er schlug wild um sich, doch es half alles nichts. Ein heftiger Schlag auf den Kopf. Als er wieder erwachte, befand er sich in einer Art Zelle. Doch wo war er genau? Einzig, der Glockenschlag von Big Ben, dröhnte laut in seinen Ohren. Doch weshalb brachte man ihn hier her? Von den Tätern weit und breit keine Spur. Klirrende Januarkälte, Hunger und Durst brachten ihn an seine Grenzen.

Die vierundzwanzigste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes unternimmt einen letzten Versuch, eine opferreiche Katastrophe zu verhindern. Hierfür muss er den Statthalter von Jerusalem aufsuchen.

Eigentlich wollten sich Holmes und Watson einen Tag frei nehmen und diesen in der königlichen Parkanlage von Kew Gardens verbringen. Doch bald verlangt ein bizarrer Leichenfund im großen Palmenhaus ihre volle Aufmerksamkeit. Auf Ersuchen des örtlichen Sicherheitschefs bemühen sie sich, den Fall zu lösen, bevor die Ermittler von Scotland Yard eintreffen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 18 (Das Blut des Messias): Nachdem Holmes und Watson sich aus ihrer Gefangenschaft befreien konnten, informieren sie Abt und Vikar des Klosters. Beide sind nicht gerade erfreut über den Verlust der heiligen Blutreliquie.