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Moriarty reist zusammen mit dem Erfinder Nikola Tesla nach Genua, wo sie hoffen, auf Spuren der entführten Anne Morgan zu stoßen. Währenddessen wird die Tochter des reichen Bankiers heimlich auf ein Schiff verfrachtet, das außerhalb des Hafens vor Anker liegt. Dort kämpft man mit schwerwiegenden Problemen. Auf der Bérénice ist eine unbekannte Seuche ausgebrochen, die immer mehr Todesopfer fordert.

Nach den zahlreichen – teils familiären - Veränderungen um ihn herum will Professor van Dusen sein Leben neu ordnen. Da trifft es sich gut, dass sein aktueller Fall eine eher gemächliche Recherche zu werden scheint: Die Suche nach einer Weinflasche von Bord der legendären TITANIC. Aber natürlich ist ihm das nicht vergönnt, denn der vermeintlich edle Tropfen ist in Wahrheit ein experimenteller Sprengstoff, den so mancher gern in die Finger bekäme.

Ein angeschossener Inspektor Bishop bringt van Dusen einen Kronzeugen ins Haus, der in der Lage sein könnte, eine mächtige Mafia-Familie zu stürzen. An sich kein Freund von Action und Verfolgungsjagden, muss der Professor ihn nun schnellsten aus der Stadt bringen und gerät dabei bald in weitere Verwicklungen, sowie ein Ereignis, das seinen künftigen Alltag grundlegend umkrempeln wird...

Wenn man Professor van Dusen ist, gönnt einem das Schicksal nicht einmal den ungestörten Kauf eines Eisbechers. Denn der Besuch eines Eiswagens nimmt eine schockierende Wende, als die Schauspielerin Norene McDermott aus der siebenundzwanzigsten Etage auf den Wagen herab stürzt. - Oder springt? Eine Frage, die es zu klären gilt!

Der geistig beeinträchtigte Seamus Ford sollte seinem Freund Jerry helfen, dessen Tod vorzutäuschen. Durch eine Verkettung unglücklicher Umstände übertrieb er es, so dass er ihn tatsächlich umbrachte … so die offizielle Version der Ereignisse. Bei der Suche nach der Wahrheit muss Professor van Dusen sich zudem mit Fragen nach den Freundschaften seines eigenen Lebens auseinandersetzen.

Ein ungewöhnlicher Todesfall in England erregt Professor van Dusens Interesse. Auf einer Wiese bei Hackney Marsh wird ein Toter gefunden, dessen Organe nahezu versteinert sind. Die Denkmaschine geht dem Fall nach und stößt im weiteren Verlauf auf einen toten Bildhauer und einige amerikanische Kunstsammler, die ebenso reich wie spurlos verschwunden sind. Was weiß die mysteriöse Kunstagentin Euryale Ellis über die Sache? Professor van Dusen ist überzeugt, dass diese Frau ein Geheimnis umgibt. Doch es zu lüften, stellt ein schwieriges und gefährliches Unterfangen dar.

Ophelia alias O ist kein einfaches Callgirl, sondern darüber hinaus eine begabte Tänzerin. Leider ertönt der Applaus ihrer letzten Tanzvorführin aus der Mündung einer Pistole. Vom Vater des Opfers engagiert ist Augustus van Dusen gerade dabei, den Fall aufzurollen, als ein weiterer Mord geschieht und sein Auftrag überraschend zurückgezogen wird.

Oscar Wilde und Henry Wheeler werden von Mycroft Holmes nach Sizilien geschickt. Am Fuße des Ätnas vermuten sie den Eingang zu einem der Schlupfwinkel des Zirkels der Sieben. Doch schon bei ihrer Ankunft in dem kleinen italienischen Küstenort machen die beiden Männer die Bekanntschaft mit einem gefährlichen Gegner. Die Spuren des Zirkels führen in das Haus des undurchsichtigen Conte Tressilo. Wilde und Wheeler werden in einen Strudel aus religiösem Wahn gezogen, der in düsteren Mordplänen gipfelt. Das Haus und alle darin befindlichen Personen sind dem Untergang geweiht.

Die Ereignisse in New Orleans spitzen sich immer weiter zu. Dracula kann nicht verhindern, dass er von seinem ärgsten Feind Van Helsing überwältigt und in das Zellengefängnis im Sheriffbüro gesperrt wird. Doch es gibt noch Hoffnung: Theodora Sachs ist Draculas Verbindung zur Außenwelt. Sie wird zu seinem verlängerten Arm. Währenddessen geschieht das Entsetzliche: Eine gefährliche Kreatur, die die Stadt bedroht, ist wieder erwacht und hat einen Weg in die Freiheit gefunden.

Der chronisch erfolglose Dieb Hinkebein-Hacky steht nach einem misslungenen Coup unter Schock: Der Geheimtipp, der ihm schnelles Geld einbringen sollte, entpuppte sich als entsetzlicher Alptraum! Aber trotz vehementer Beteuerungen glaubt ihm die Polizei kein Wort. Allzu fantastisch mutet sein Bericht an. Nur Sherlock Holmes lässt sich auf die Geschichte des notorischen Gesetzesbrechers ein. Gemeinsam mit Dr. Watson stattet er den Docks von Tilbury einen nächtlichen Besuch ab und muss feststellen, dass Hinkebein-Hacky die Wahrheit gesagt hat.

Nach den schicksalhaften Ereignissen im Sanatorium des ermordeten Doktor Lorraine gerät Moriarty mehr und mehr zwischen die Fronten zweier verfeindeter Familien, die zur Unterwelt New Yorks gehören. Doch Moriarty nimmt die Herausforderung an und bedient sich einiger trickreicher Kniffe, um die Kontrahenten gegeneinander auszuspielen. Am Ende wähnt er sich bereits als Sieger. Bis er erkennen muss, dass er einen fatalen Fehler begangen hat.

Eben noch in die schrecklichen Ereignisse um den schwarzen Turm verwickelt, findet sich Professor van Dusen auf einmal in einem Zug wieder, ohne zu wissen, wie er dorthin gekommen ist. Schon auf der Fahrt bekommt er es mit einem Flüchtigen und einem Trupp brutaler Bürgerwehrangehöriger zu tun, doch als er endlich einen Bahnhof erreicht, findet er sich in der fremdartigen, wie aus der Zeit gefallenen Großstadt Grim City wieder...in der das einzig vertraute Gesicht sein bislang imaginärer Freund Peter Lorre ist.

Schon hatte sich van Dusen damit abgefunden, seine Assistentin Hatch an ihr neues Leben mit Mann und Kind in Kalifornien zu verlieren, da schlägt das Schicksal unerwartet zu. Ein brutaler Mord erschüttert den engsten Kreis des Professors selbst und erschüttert muss er feststellen, dass er nicht nur das Opfer, sondern auch den Täter kennt – und bald nichts mehr so sein wird, wie vorher.

Während New Orleans weiter von einer mysteriösen und grauenhaften Mordserie erschüttert wird, unternimmt Dracula einen Versuch, in den Schlangentempel einzudringen, der gerade erst in den trockengelegten Sümpfen entdeckt wurde. An seiner Seite befindet sich Bastien Lavache, der von Zweifeln geplagte Sonderermittler. Beide folgen sie den Spuren eines Wesens, über das in der Stadt nur mit vorgehaltener Hand gesprochen wird: der weiße Wurm! Während es oben in den Straßen nicht mehr sicher ist, tauchen Dracula und Lavache in die Unterwelt ab.

Nicht jeder Tag Professor van Dusens ist mit Machenschaften von Geheimgesellschaften und Auftragskillern gefüllt: Zuweilen geht es auch einfach mal nur um einen normalen Raubmord. Als er aber im Auftrag des Witwers Kenny Brakus den Mörder von dessen Frau Judy sucht, stellt sich heraus, dass auch dieser Fall anders ist, als gedacht.

Ein nächtliches Treffen, zwei nervöse Kleinkriminelle, eine, für einen Schuss gehaltene Fehlzündung... und schon gibt es zwei Tote. An sich ein einfacher Fall ohne jedes Interesse für van Dusen, wäre da nicht sein Auftraggeber Conway Decker von der NEEDLE Corporation, der in das missglückte Geschäft verwickelt ist.

James Moriarty ist in den Vereinigten Staaten von Amerika im Hause der Familie Lockwood untergekommen und beginnt von dort aus, seine verbrecherischen Fäden zu spinnen. Dabei stolpert er jedoch in einen heiklen Entführungsfall, der schon bald mehrere Tote nach sich zieht. Moriarty begibt sich auf die Suche nach dem vermissten Norman Lockwood und gerät dabei zwischen die Fronten zweier verfeindeter Familien, die eines gemeinsam haben: Sie alle handeln skrupellos und kennen keine Gnade.

Carrie Spencer, die Tochter eines kriminellen Generals, dessen Untaten Professor van Dusen einst aufdeckte braucht seine Hilfe, da sie neben dem Vermögen ihres Vaters auch dessen Konflikt mit Gangstern geerbt hat. Zudem bittet ihn der riesenhafte Ex-Sträfling Louis Weston, ihm zu helfen, die verschwundene Liebe seines Lebens zu finden. So findet sich der Professor nicht nur als Ermittler, sondern auch in der ungewohnten Rolle des Amor wieder.

Die Erschöpfung einer langen Nachtfahrt zwingt Professor van Dusen und Hatch, sich in einem abgelegenen kleinen Hotel einzuquartieren. Eigentlich eine gute Gelegenheit, die in letzter Zeit zwischen ihnen brodelnden Konflikte näher zu besprechen … wenn da nicht zur unpassendsten Zeit ein Mord geschehen und das Hotel von finsteren Gestalten umzingelt würde. Denn leider war das Opfer der Geldkurier eines skrupellosen Gangsterbosses und dieser gibt van Dusen nur wenige Stunden Zeit, dessen verschwundenes Geld zu finden, ehe er zu drastischen Maßnahmen greift.

Van Dusen geht nach Hollywood... oder zumindest fast. Dem letzten Wunsch eines sterbenden Kollegen Inspector Bishops folgend besucht er ein Filmset, an dem auch früher schon ein mysteriöser Mörder sein Unwesen getrieben hat. Doch im Reich des finsteren Mr. Noir verliert der Professor schon bald den Überblick, was filmische Illusion und was Wirklichkeit ist.